Ein #System in unserem Körperbau, das zeigt, dass wir alle Schichten unserer evolutionären Vergangenheit in uns tragen – und dass die Wissenschaft großartig ist.

Es entwickelte sich bei Einzellern als #Widerstand gegen Bakterien und als Indikator für metabolische Veränderungen. Mit dem Übergang zur #Vielzelligkeit wurde es angepasst, um schwache Zellen zum #Wohl der #Kolonie zu beseitigen – und verlagerte sich über die Zellmembran hinaus.

Später, mit der #Evolution der Immunglobuline, unterschieden sich seine Rezeptoren, Effektoren und Rollen deutlich. In komplexen Vielzellern übernahm es völlig neue Aufgaben.

Obwohl es seine #Rolle als zellinterner Regulator durch die Entwicklung von NF-κB verlor, ist es wegen seiner „relikten Reaktivität“ immer noch mit vielen Krankheiten und Regulationsstörungen verbunden.

Da seine evolutionäre Wurzel in der Reaktion auf bakterielle Invasionen liegt und es über einen anderen Entzündungsweg als den klassischen NF-κB-Weg agiert, könnte es ein Grund dafür sein, dass das Immunsystem bei bakteriellen Infektionen manchmal „durchdreht“.

Was mich fasziniert: Sein evolutionäres Interaktionspotenzial kann unter bestimmten Umständen auf unerwartete #Weise aktiviert werden – das ist spannend.

Wie im Film Terminator – T800 (Komplementsystem) ist das alte Modell, das in den Hintergrund getreten ist, während T1000 (Immunglobuline & NF-κB) der neue Kampfroboter ist. Doch wenn die Feinde (Bakterien/John Connor) auf T800 stoßen (z. B. bakterielle #Enzyme, die C3/C5 in C3a, C3b, C5a, C5b spalten, oder #Protein e mit CCP-Domänen, die die Zelle infiltrieren), kann der T800 immer noch mächtig mitkämpfen.

Auch die Interaktion zwischen TLRs und C5aR ist spannend. #Vielleicht stammt C5 ursprünglich aus einer Beziehung mit TIR- oder LRR-haltigen Proteinen, bevor es zur Fusion von TIR- und LRR-Domänen kam. Vielleicht beeinflusst es deshalb unter bestimmten Bedingungen TLR-Signale?

So verstehe ich das zumindest – denn wenn man nur über die klassische TLR–MyD88–NF-κB–TNFα-Achse schaut, bleibt vieles unklar. Dann schaut man sich das TLR–TRIF–IRF3–Typ-I-Interferon-System an und erkennt, dass auch da noch viele Rätsel bestehen. Aber wenn man das Komplementsystem im evolutionären #Kontext betrachtet, scheint vieles plötzlich #Sinn zu ergeben.